Berita

Dalam isu Kesukaran Klinikal ini, Bendu Konneh, BS, dan rakan sekerja membentangkan kes seorang lelaki berumur 21 tahun dengan sejarah edema testis kanan progresif selama 4 bulan.
Seorang lelaki berumur 21 tahun mengadu pembengkakan progresif pada testis kanan selama 4 bulan.Ultrasound mendedahkan jisim pepejal heterogen di testis kanan, disyaki neoplasma malignan.Pemeriksaan lanjut termasuk tomografi yang dikira, yang mendedahkan nodus limfa retroperitoneal 2 cm, tiada tanda-tanda metastasis dada (Rajah 1).Penanda tumor serum menunjukkan tahap alpha-fetoprotein (AFP) dan tahap normal laktat dehidrogenase (LDH) dan human chorionic gonadotropin (hCG) yang normal.
Pesakit menjalani orkiektomi inguinal radikal sebelah kanan.Penilaian patologi mendedahkan 1% teratoma dengan komponen malignan somatik sekunder yang meluas bagi rhabdomyosarcoma dan chondrosarcoma janin.Tiada pencerobohan limfovaskular ditemui.Penanda tumor berulang menunjukkan tahap normal AFP, LDH dan hCG.Imbasan CT susulan pada selang masa yang singkat mengesahkan nodus limfa aorta interluminal 2 cm yang dominan tanpa bukti metastasis jauh.Pesakit ini menjalani limfadenektomi retroperitoneal, yang positif dalam 1 daripada 24 nodus limfa dengan lanjutan ekstranodal keganasan somatik yang serupa yang terdiri daripada rhabdomyosarcoma, chondrosarcoma, dan sarkoma sel gelendong yang tidak dibezakan.Imunohistokimia menunjukkan bahawa sel-sel tumor adalah positif untuk myogenin dan desmin dan negatif untuk SALL4 (Rajah 2).
Tumor sel kuman testis (TGCTs) bertanggungjawab untuk insiden tertinggi kanser testis di kalangan lelaki dewasa muda.TGCT ialah tumor pepejal dengan pelbagai subtipe histologi yang mungkin memberikan maklumat untuk pengurusan klinikal.1 TGCT dibahagikan kepada 2 kategori: seminoma dan bukan seminoma.Nonseminomas termasuk koriokarsinoma, karsinoma janin, tumor kantung kuning telur, dan teratoma.
Teratoma testis dibahagikan kepada bentuk postpubertal dan prepubertal.Teratoma prapubertal adalah lembam secara biologi dan tidak dikaitkan dengan neoplasia in situ sel kuman (GCNIS), tetapi teratoma selepas akil baligh dikaitkan dengan GCNIS dan malignan.2 Selain itu, teratoma selepas baligh cenderung untuk bermetastasis ke tapak ekstragonadal seperti nodus limfa retroperitoneal.Jarang sekali, teratoma testis selepas baligh boleh berkembang menjadi keganasan somatik dan biasanya dirawat dengan pembedahan.
Dalam laporan ini, kami membentangkan pencirian molekul kes teratoma yang jarang berlaku dengan komponen malignan somatik dalam testis dan nodus limfa.Dari segi sejarah, TGCT dengan keganasan somatik telah bertindak balas dengan buruk kepada radiasi dan kemoterapi berasaskan platinum konvensional, jadi jawapan A adalah salah.3,4 Percubaan pada kemoterapi mensasarkan histologi yang berubah dalam teratoma metastatik mempunyai hasil yang bercampur-campur, dengan beberapa kajian menunjukkan tindak balas positif yang berterusan dan yang lain tidak menunjukkan tindak balas.5-7 Nota, Alessia C. Donadio, MD, dan rakan sekerja menunjukkan tindak balas dalam pesakit kanser dengan satu subjenis histologi, sementara kami mengenal pasti 3 subtipe: rhabdomyosarcoma, chondrosarcoma dan sarkoma sel gelendong yang tidak dibezakan.Kajian lanjut diperlukan untuk menilai tindak balas terhadap kemoterapi yang diarahkan pada TGCT dan histologi malignan somatik dalam penetapan metastasis, terutamanya pada pesakit dengan pelbagai subtipe histologi.Oleh itu, jawapan B adalah salah.
Untuk meneroka landskap genomik dan transkriptom kanser ini dan mengenal pasti sasaran terapeutik yang berpotensi, kami melakukan analisis penjujukan normal tumor (NGS) keseluruhan transkrip pada spesimen yang dikumpul daripada pesakit dengan metastasis nodus limfa lumenal aorta, dalam kombinasi dengan penjujukan RNA.Analisis transkrip oleh penjujukan RNA menunjukkan bahawa ERBB3 adalah satu-satunya gen yang diekspresikan secara berlebihan.Gen ERBB3, yang terletak pada kromosom 12, mengkodkan untuk HER3, reseptor tyrosine kinase yang biasanya dinyatakan dalam membran sel epitelium.Mutasi somatik dalam ERBB3 telah dilaporkan dalam beberapa karsinoma gastrousus dan urothelial.lapan
Ujian berasaskan NGS terdiri daripada panel sasaran (panel xT 648) daripada 648 gen yang biasanya dikaitkan dengan kanser pepejal dan darah.Panel xT 648 tidak mendedahkan varian germline patogen.Walau bagaimanapun, varian missense KRAS (p.G12C) dalam exon 2 dikenal pasti sebagai satu-satunya mutasi somatik dengan bahagian alel varian sebanyak 59.7%.Gen KRAS adalah salah satu daripada tiga ahli keluarga onkogen RAS yang bertanggungjawab untuk mengantara pelbagai proses selular yang berkaitan dengan pertumbuhan dan pembezaan melalui isyarat GTPase.9
Walaupun mutasi KRAS G12C adalah yang paling biasa dalam kanser paru-paru bukan sel kecil (NSCLC) dan kanser kolorektal, mutasi KRAS juga telah dilaporkan dalam TGCT pelbagai kodon.10,11 Hakikat bahawa KRAS G12C adalah satu-satunya mutasi yang ditemui dalam kumpulan ini menunjukkan bahawa mutasi ini mungkin menjadi daya penggerak di sebalik proses transformasi malignan.Di samping itu, butiran ini menyediakan laluan yang mungkin untuk rawatan TGCT yang tahan platinum seperti teratoma.Baru-baru ini, sotorasib (Lumacras) menjadi perencat KRAS G12C pertama yang menyasarkan tumor mutan KRAS G12C.Pada tahun 2021, FDA meluluskan sotorasib untuk rawatan kanser paru-paru bukan sel kecil.Tiada bukti untuk menyokong penggunaan terapi sasaran histologi translasi adjuvant untuk TGCT dengan komponen malignan somatik.Kajian lanjut diperlukan untuk menilai tindak balas histologi translasi terhadap terapi sasaran.Oleh itu, jawapan C adalah salah.Walau bagaimanapun, jika pesakit mengalami pengulangan semula komponen badan yang serupa, terapi penyelamat dengan sotorasib mungkin ditawarkan dengan potensi penerokaan.
Dari segi penanda imunoterapi, tumor stabil mikrosatelit (MSS) menunjukkan beban mutasi (TMB) sebanyak 3.7 m/MB (persentil ke-50).Memandangkan TGCT tidak mempunyai TMB yang tinggi, maka tidak hairanlah jika kes ini berada dalam persentil ke-50 berbanding tumor lain.12 Memandangkan status tumor TMB dan MSS yang rendah, kemungkinan mencetuskan tindak balas imun dikurangkan;tumor mungkin tidak bertindak balas terhadap terapi perencat pusat pemeriksaan imun.13,14 Oleh itu, jawapan E adalah salah.
Penanda tumor serum (STM) adalah kritikal untuk diagnosis TGCT;mereka menyediakan maklumat untuk pementasan dan stratifikasi risiko.STM yang biasa digunakan pada masa ini untuk diagnosis klinikal termasuk AFP, hCG, dan LDH.Malangnya, keberkesanan ketiga-tiga penanda ini terhad dalam beberapa subtipe TGCT, termasuk teratoma dan seminoma.15 Baru-baru ini, beberapa mikroRNA (miRNA) telah dipostulatkan sebagai biomarker berpotensi untuk subtipe TGCT tertentu.MiR-371a-3p telah ditunjukkan mempunyai keupayaan yang dipertingkatkan untuk mengesan berbilang isoform TGCT dengan nilai sensitiviti dan kekhususan antara 80% hingga 90% dalam sesetengah penerbitan.16 Walaupun keputusan ini menjanjikan, miR-371a-3p biasanya tidak dinaikkan dalam kes tipikal teratoma.Kajian berbilang pusat oleh Klaus-Peter Dieckmann, MD, dan rakan sekerja menunjukkan bahawa dalam kohort 258 lelaki, ekspresi miP-371a-3p adalah paling rendah pada pesakit dengan teratoma tulen.17 Walaupun miR-371a-3p berprestasi lemah dalam teratoma tulen, unsur-unsur transformasi malignan di bawah keadaan ini menunjukkan bahawa penyiasatan adalah mungkin.Analisis MiRNA dilakukan pada serum yang diambil daripada pesakit sebelum dan selepas limfadenektomi.Sasaran miR-371a-3p dan gen rujukan miR-30b-5p dimasukkan dalam analisis.Ekspresi MiP-371a-3p dikira dengan tindak balas rantai polimerase transkripsi terbalik.Keputusan menunjukkan bahawa miP-371a-3p didapati dalam jumlah minimum dalam sampel serum pra operasi dan selepas operasi, menunjukkan bahawa ia tidak digunakan sebagai penanda tumor dalam pesakit ini.Kiraan purata kitaran sampel praoperasi ialah 36.56, dan miP-371a-3p tidak dikesan dalam sampel pasca operasi.
Pesakit tidak menerima terapi tambahan.Pesakit memilih pengawasan aktif dengan pengimejan dada, perut, dan pelvis seperti yang disyorkan dan STM.Oleh itu, jawapan yang betul ialah D. Setahun selepas penyingkiran nodus limfa retroperitoneal, tiada tanda-tanda kambuh semula penyakit itu.
Pendedahan: Pengarang tidak mempunyai kepentingan kewangan material atau hubungan lain dengan pengeluar mana-mana produk yang disebut dalam artikel ini atau dengan mana-mana pembekal perkhidmatan.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Ben DuConnell, BS1.2, Austin J. Leonard, BA3, John T. Ruffin, PhD1, Jia Liwei, MD, PhD4, dan Aditya Bagrodia, MD1.31 Jabatan Urologi, Pusat Perubatan Barat Daya Universiti Texas, Dallas, TX