Berita

Menurut percubaan Eropah secara rawak, terapi penggantian besi intravena moden mengakibatkan kejadian hipofosfatemia yang lebih tinggi pada pesakit dengan anemia yang dikaitkan dengan penyakit radang usus (IBD), walaupun mempunyai kesan yang setanding pada simpanan hemoglobin dan zat besi.
Heinz Zoller, MD, melaporkan bahawa dalam kajian PHOSPHARE-IBD ​​terhadap 97 pesakit IBD dengan anemia kekurangan zat besi yang dijadualkan untuk karboksimaltose besi (FCM; Injectafer) berbanding demethylmaltose besi (FDI; Monoferric).lebih tinggi pada pesakit., Universiti Perubatan Innsbruck, Austria dan rakan sekerja.
Dari garis dasar hingga hari ke 35, 51% pesakit FCM dan 8.3% pesakit FDI mengalami hipofosfatemia pada bila-bila masa, seperti yang dibuktikan oleh paras fosfat serum kurang daripada 2.0 mg/dL (perbezaan risiko diselaraskan - 42.8, 95% CI -57.1 hingga -24.6 )., P<0,0001), — написала группа в Gut. , P<0.0001), kumpulan itu menulis dalam Gut.
Para penyelidik menggunakan dos yang sama berdasarkan hemoglobin dan berat badan untuk kedua-dua produk untuk menolak kemungkinan faktor yang mengelirukan dalam ujian terdahulu. Insiden tertinggi hipofosfatemia berlaku dalam tempoh 2 minggu pertama infusi, dan kekal tinggi dalam kumpulan FCM pada 70 hari (59.2% vs 12.5%, P <0.0001). Insiden tertinggi hipofosfatemia berlaku dalam tempoh 2 minggu pertama infusi, dan kekal tinggi dalam kumpulan FCM pada 70 hari (59.2% vs 12.5%, P <0.0001). Самая высокая частота гипофосфатемии возникла в течение первых 2 недель инфузии и оставалась повышенной возникла в течение первых 2 недель инфузии и оставалась повышенной возникла в течение первых 2 недель инфузии и оставалась повышенной возникла в течение первых. Insiden tertinggi hipofosfatemia berlaku semasa 2 minggu pertama infusi dan kekal tinggi dalam kumpulan FCM selepas 70 hari (59.2% vs 12.5%, P <0.0001).低磷血症的最高发生率发生在输注的前2 周内，并且在FCM 组在70 天时仍在输注的前2 周内，并且在FCM 组在70 天时仍在输注的前2 周内，并且在FCM 组在70 天时仍在升 1 ）然升5高 ，2）%0.0.0.5% 。低磷血症的最高发生率发生在输注的前2 周内，并且在FCM 组在70 天时仍在输注的前2 周内，并且在FCM 组在70 天时仍在输注的前2 周内，并且在FCM 组在70 天时仍在0.0% vs. Самая высокая частота гипофосфатемии возникла в течение первых 2 недель инпузии и оставалась повышенной возникла в течение первых 2 недель инпузии и оставалась повышенной повышенной 1,5%, 0 генной 1,5%, 0%, 0 геной 1,5%, 0,0%, FC 1,5% Insiden tertinggi hipofosfatemia berlaku semasa 2 minggu pertama infusi dan kekal meningkat selama 70 hari dalam kumpulan FCM (59.2% vs 12.5%, P <0.0001).
"Walaupun keberkesanan yang sama dan tiada perbezaan dalam tindak balas alahan, kedua-dua persediaan besi intravena moden yang paling biasa digunakan di Eropah mempunyai profil keselamatan yang jelas, kerana besi desmethylmaltose boleh dianggap sebagai penyediaan yang lebih selamat," kata Zoller kepada MedPage Today.
Anemia kekurangan zat besi ialah komplikasi luar usus biasa bagi IBD yang boleh menjejaskan fungsi fizikal dan kognitif serta meningkatkan risiko kemasukan ke hospital.Seperti yang dinyatakan sebelum ini, FCM dan FDI menunjukkan keberkesanan yang setanding dalam membetulkan anemia kekurangan zat besi dengan peningkatan hemoglobin yang hampir sama selepas 70 hari (masing-masing 25.2 dan 24.9 g/l).
Perbezaan dalam kejadian hipofosfatemia antara dua ubat pengganti zat besi yang diperhatikan pada masa lalu sebahagiannya dijelaskan oleh keterukan atau etiologi kekurangan zat besi, fungsi buah pinggang yang mendasari pesakit, dan rejimen dos yang berbeza untuk ubat intravena..Percubaan rawak sebelumnya yang membandingkan dua terapi penggantian besi, percubaan US PHOSPHARE-IDA, juga menunjukkan insiden hipofosfatemia yang lebih tinggi dalam FCM, walaupun jadual dos dan dos berbeza-beza mengikut maklumat preskripsi yang diluluskan oleh FDA yang berkaitan.
"Kajian semasa juga menunjukkan bahawa, walaupun pemulihan daripada hipofosfatemia, perjalanan lata perubahan biokimia yang dikaitkan dengan ekspresi tinggi FGF23 [faktor pertumbuhan fibroblast 23], dipanggil "sindrom 6H", adalah bebas daripada pesakit yang menerima FCM," Zoller.dan rakan sekerja menulis.
"Khususnya, spesifik tulang [alkali fosfatase] kekal tinggi dalam kumpulan FCM berbanding kumpulan FDI pada hari ke-70, bermakna bahawa FCM menjejaskan perolehan tulang sepanjang percubaan dan seterusnya," sambung mereka."Penemuan ini mungkin menghubungkan hipofosfatemia kepada osteomalacia, komplikasi FCM yang semakin meningkat yang baru-baru ini disenaraikan sebagai amaran khas dalam maklumat Eropah untuk pesakit dengan FCM."
Zoller memberitahu MedPage Today bahawa penyelidikan lanjut "tertumpu pada pemahaman mengapa kedua-dua ubat berbeza dalam induksi FGF23 mereka, hormon yang menyebabkan tindak balas kompleks yang membawa kepada hipofosfatemia, untuk mengelakkan pembangunan ubat masa depan."Untuk mempunyai kesan sampingan ini dan memahami disregulasi ini.".”
PHOSPHARE-IBD ​​​​adalah percubaan dua buta, rawak terhadap 97 pesakit IBD – 61% dengan kolitis ulseratif (UC) dan 39% dengan penyakit Crohn (CD) – di 20 hospital Eropah sejak 2018. 2020.
Pesakit yang layak memerlukan paras feritin serum 100 ng/mL atau lebih rendah, paras hemoglobin kurang daripada 130 g/L, dan memerlukan suplemen zat besi yang cepat atau mempunyai intoleransi/insensitiviti besi oral, antara kriteria lain.
Peserta secara rawak dalam nisbah 1:1 untuk menerima dos FDI atau FCM yang sama berdasarkan hemoglobin dan berat badan pada peringkat awal dan 35 hari kemudian.Bagi pesakit yang mempunyai paras hemoglobin di bawah 100 g / l, jumlah dos adalah 1500 mg untuk pesakit yang beratnya kurang daripada 70 kg dan 2000 mg untuk pesakit dengan berat 70 kg atau lebih.Pesakit dengan tahap hemoglobin 100 g/l dan ke atas menerima jumlah dos sebanyak 1500 mg.
Zoller dan rakan sekerja menulis: "Memandangkan reka bentuk kajian, dapat disimpulkan bahawa perbezaan yang diperhatikan dalam kejadian hipofosfatemia adalah sepenuhnya disebabkan oleh perbezaan dalam persediaan besi, dan bukan kepada jumlah dos besi, rejimen dos, perbezaan dalam CD. berbanding dengan UC.atau faktor lain yang berkaitan dengan pesakit seperti fungsi buah pinggang, keterukan keradangan, tahap kekurangan zat besi, atau kekurangan vitamin D."
Umur median pesakit dalam kajian ini ialah 42 tahun, 53% adalah wanita, majoritinya berkulit putih (86%), dan purata indeks jisim badan ialah 27.6.Purata paras hemoglobin pada garis dasar ialah 105 g/l.
Kekerapan kejadian buruk (AE) dan kejadian buruk serius (AE) adalah serupa untuk produk yang berbeza, tetapi kebanyakannya adalah ringan (80-83%).Kumpulan FCM mempunyai lebih banyak kekurangan vitamin D (35% berbanding 23%) dan lebih banyak kes nasofaringitis (20% berbanding 17%) daripada kumpulan FDI.Dalam kumpulan FDI, sakit kepala (19% vs. 10%) adalah lebih biasa, seperti loya (13% vs. 2%).Lebih ramai pesakit dalam kumpulan FDI menghentikan rawatan kerana AE (6% vs 2%).
Walaupun kedua-dua campur tangan menghasilkan peningkatan dalam skor keletihan yang dilaporkan oleh pesakit, peningkatan yang lebih besar dan lebih pantas dilihat dalam kumpulan FDI, walaupun perbezaan ini hilang kepentingan selepas 70 hari.
Had data termasuk masa susulan yang singkat dan ketidakupayaan untuk menilai sepenuhnya hasil klinikal.
Zaina Hamza ialah penulis kakitangan MedPage Today untuk gastroenterologi dan penyakit berjangkit.Dia berpangkalan di Chicago.
Zoller mengumumkan pembiayaan daripada Abbvie, Bayer, Falk, Gilead, Merz, Medice, Pierre Fabre, Pharmacosmos, Sanofi dan Vifor.Pengarang bersama melaporkan hubungan dengan beberapa syarikat farmaseutikal dan perindustrian.Pengarang bersama juga melaporkan pengarang bersama paten yang berkaitan dengan persediaan besi parenteral.
PAUTAN KE SUMBER: Zoller H et al."Hypophosphatemia selepas pentadbiran besi desferiomaltose dan besi carboxymaltose pada pesakit dengan anemia kekurangan zat besi akibat penyakit radang usus (Phosphare-IBD): percubaan klinikal rawak" Gut 2022;DOI: 10.1136/gutjnl-2022-327897.
Bahan-bahan di laman web ini adalah untuk tujuan maklumat sahaja dan bukan pengganti nasihat perubatan, diagnosis atau rawatan daripada penyedia penjagaan kesihatan yang berkelayakan.© 2022 MedPage Today LLC.Hak cipta terpelihara.Medpage Today ialah salah satu tanda dagangan berdaftar persekutuan MedPage Today, LLC dan tidak boleh digunakan oleh pihak ketiga tanpa kebenaran nyata.